Hémangiosarcome splénique du chien

1- Pronostic

Le pronostic de cette tumeur vasculaire maligne est très réservé : les métastases sont fréquentes et généralement précoces, hématogènes et transpéritonéales en semailles (à la faveur d'une rupture tumorale notamment).

Dans une étude (1), 13 chiens présentaient un stade clinique I et 19 un stade clinique II (cf. tableau ci-dessous: Classification des hémangiosarcomes spléniques). La survie médiane de ces chiens, correspondant à la durée de survie entre la splénectomie et la mort de l'animal, était de 86 jours (de 14 à 470 jours) soit moins de 3 mois. Le taux de survie à 1 an était de 6.25%. Le stade clinique n'a pas été reconnu comme un facteur pronostique significatif dans la mesure où aucune chimiothérapie adjuvante n'a été mise en place. Le pronostic de cette affection est donc sombre même lors de bilan d'extension systémique négatif au moment de la splénectomie.

2- Traitement

Splénectomie

La splénectomie seule ne permet pas d'obtenir une survie suffisante. Un traitement adjuvant est donc nécessaire au contrôle correct d'un hémangiosarcome splénique. La décision de splénectomie pose problème : elle est nécessaire pour connaître la nature histologique de la tumeur et confirmer un éventuel hémangiosarcome mais, lors d'hémangiosarcome avéré, elle est contre-indiquée dans les cas où la chimiothérapie n'est pas possible.

Chaque cas est donc apprécié en fonction de l'expérience du praticien (images échographiques et résultats biologiques), des résultats du bilan d'extension (de manière certaine, la présence de métastases contre-indique la splénectomie) et du choix du propriétaire correctement informé.

Un traitement adjuvant est nécessaire pour obtenir le contrôle correct d'une telle tumeur. La dissémination métastatique de l'hémangiosarcome étant rapide et large, la mise en oeuvre d'une chimiothérapie est indiquée. La durée de survie s'allonge lors de chimiothérapie adjuvante : la survie médiane passe à 7 mois et le taux de survie à 1 an s'élève à 30%. Une différence de survie existe alors en fonction du stade clinique, en particulier pour les stades III (avec métastases systémiques) de mauvais pronostic. Un bilan d'extension avec radiographie du thorax, échographie abdominale et cardiaque est donc nécessaire pour éviter de traiter ces animaux dont les délais de survie sont mauvais, même avec une chimiothérapie adjuvante.

Si l'hémangiosarcome est confirmé à l'histologie après la splénectomie, la survie est inférieure à 3 mois en cas de refus de la chimiothérapie par les propriétaires.

Pendant la splénectomie, il convient de compléter le bilan d'extension en biopsiant toutes lésions suspectes d'être des métastases (mésothélium, péritoine, foie, ...).

Chimiothérapie adjuvante

La chimiothérapie adjuvante à la splénectomie est indispensable pour obtenir une survie significative. Différents protocoles ont été utilisés selon la littérature et comprennent tous la doxorubicine (cf. tableau ci-dessous: Résultats thérapeutiques de la chimiothérapie adjuvante sur les hémangiosarcomes spléniques). Leur efficacité relative est difficile à comparer car les animaux traités n'ont pas tous les mêmes caractéristiques : des atteintes non spléniques sont prises en compte et les stades cliniques diffèrent.

Le choix réside principalement entre l'utilisation de la doxorubicine ⁽¹⁾ seule et un protocole AC (doxorubicine⁽¹⁾ (Adriblastine^R) et cyclophosphamide⁽¹⁾), selon les habitudes de chaque praticien. En effet, plus le protocole comprend de principes actifs différents, plus sa toxicité est élevée. Les praticiens qui ont une bonne expérience de la toxicité de chacun de ces traitements utilisés séparément peuvent prescrire ces protocoles.

Avec la chimiothérapie adjuvante à la splénectomie, la survie médiane passe de 2 mois (chirurgie seule) à 5-7 mois. Le taux de survie à 1 an atteint 30% contre 10% avec la chirurgie seule.

Une surveillance de l'efficacité de la chimiothérapie adjuvante (radiographie du thorax et échographie abdominale) est réalisée avant chaque séance de chimiothérapie afin de décider de la poursuite du traitement, puis tous les 2 mois après les 6 séances de doxorubucine.

3- Articles

Vous trouvez ci-joint le résumé de deux articles récents mentionnant de nouveaux traitements pour l'hémangiosarcome splénique:

Continuous Low-Dose Oral Chemotherapy for Adjuvant Therapy of Splenic Hemangiosarcoma in Dogs

Susan Lana¹, Lance U'ren², Susan Plaza¹, Robyn Elmslie³, Daniel Gustafson⁴, Paul Morley¹ Steven Dow^1,2,5
1 Animal Cancer Center, Department of Clinical Sciences, Colorado State University, Ft Collins.
² Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Ft Collins.
³ Veterinary Cancer Specialists, Englewood.
⁴ Department of Pharmacology, University of Colorado Health Sciences Center, Denver.
⁵ Department of Clinical Sciences, Colorado State University, Ft. Collins.
KEYWORDS: Cyclophosphamide - Doxorubicin - Etoposide - Piroxicam - Tumor
SOURCE: Journal of Veterninary Internal Medicine, vol.21 No.4. (2007), pp 764-769.

Background:

Hemangiosarcoma (HSA) is a highly metastatic and often rapidly fatal tumor in dogs. At present, conventional adjuvant chemotherapy provides only a modest survival benefit for treated dogs. Continuous oral administration of low-dose chemotherapy (LDC) has been suggested as an alternative to conventional chemotherapy protocols. Therefore, we evaluated the safety and effectiveness of LDC using a combination of cyclophosphamide, etoposide, and piroxicam as adjuvant therapy for dogs with stage II HSA.

Hypothesis:

We hypothesized that oral adjuvant therapy with LDC could be safely administered to dogs with HSA and that survival times would be comparable to those attained with conventional doxorubicin (DOX) chemotherapy.

Animals:

Nine dogs with stage II splenic HSA were enrolled in the LDC study. Treatment outcomes were also evaluated retrospectively for 24 dogs with stage II splenic HSA treated with DOX chemotherapy.

Methods:

Nine dogs with stage II splenic HSA were treated with LDC over a 6-month period. Adverse effects and treatment outcomes were determined. The pharmacokinetics of orally administered etoposide were determined in 3 dogs. Overall survival times and disease-free intervals were compared between the 9 LDC-treated dogs and 24 DOX-treated dogs.

Results:

Dogs treated with LDC did not develop severe adverse effects, and long-term treatment over 6 months was well-tolerated. Oral administration of etoposide resulted in detectable plasma concentrations that peaked between 30 and 60 minutes after dosing. Both the median overall survival time and the median disease-free interval in dogs treated with LDC were 178 days. By comparison, the overall survival time and disease-free interval in dogs treated with DOX were 133 and 126 days, respectively.

Conclusions:

Continuous orally administered LDC may be an effective alternative to conventional high-dose chemotherapy for adjuvant therapy of dogs with HSA.

Epirubicin in the adjuvant treatment of splenic hemangiosarcoma in dogs: 59 cases (1997-2004)

Kim SE, Liptak JM, Gall TT, Monteith GJ, Woods JP.
Department of Clinical Studies, Ontario Veterinary College, University of Guelph, Guelph, Ontario, Canada.
SOURCE: Journal of American Veterinary Medicine Association. 15 Nov 2007 - 231(10): 1550-7.

OBJECTIVE:

To determine the efficacy and toxic effects of epirubicin for the adjuvant treatment of dogs with splenic hemangiosarcoma and identify prognostic factors.

DESIGN:

Retrospective case series.

ANIMALS:

59 client-owned dogs that underwent splenectomy for splenic hemangiosarcoma treated with or without epirubicin.

PROCEDURES:

Medical records were examined for signalment, clinical signs, diagnostic and surgical findings, and postoperative outcome. For dogs treated with epirubicin, dose numbers, intervals, and reductions and type and severity of toxic effects were recorded. Dogs were allotted to 2 groups: splenectomy alone and splenectomy with adjuvant epirubicin treatment.

RESULTS:

18 dogs received epirubicin (30 mg/m(2)) every 3 weeks for up to 4 to 6 treatments. Forty-one dogs were treated with splenectomy alone. The overall median survival time was significantly longer in dogs treated with splenectomy and epirubicin (144 days), compared with splenectomy alone (86 days). Median survival time for dogs with stage I disease (345 days) was significantly longer than for dogs with either stage II (93 days) or III disease (68 days). Seven of 18 dogs treated with epirubicin were hospitalized for signs of adverse gastrointestinal effects. Inappetence, long duration of clinical signs, thrombocytopenia, neutrophilia, and high mitotic rate were negative prognostic factors.

CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE:

Epirubicin may be as efficacious as adjuvant doxorubicin-based protocols, but may result in a higher incidence of adverse gastrointestinal effects. Epirubicin should be considered as an alternative to doxorubicin in dogs with preexisting cardiac disease, as clinical epirubicin cardiotoxicity was not diagnosed in treated dogs.

 

4- Classification des hémangiosarcomes spléniques d'après (1) :

5- Résultats thérapeutiques de la chimiothérapie adjuvante sur les hémangiosarcomes spléniques :

(1) Wood CA, Moore AS, Gliatto JM et coll. Prognosis for dogs with stage I or II splenic hemangiosarcoma treated by splenectomy alone : 32 cases (1991-1993). J. Am. Anim. Hosp. Asso. 1998 ; 34 : 417-421.
(2) Ogilvie GK, Powers BE, Mallinckrodt CH et coll. Surgery and doxorubicin in dogs with hemangiosarcoma. J. Vet. Intern. Med. 1996;10:379-384.
(3) Sorenmo KU, Jeglum KA, Helfand SC. Chemotherapy of canine hemangiosarcoma with doxorubicin and cyclophosphamide. J. Vet. Int. Med. 1993;7:370-376.
(4) Sorenmo KU, Canine hemangiosarcoma treated with standard chemotherapy and minocycline. J. Vet. Int. Med. 2000;14:395-398.
(5) Hammer AS, Couto CG, Flippi J et coll. Efficacy and toxicity of VAC chemitherapy (vincristin, doxorubicin and cyclophosphamide) in dogs with hemangiosarcoma. J. Vet. Intern. Med. 1991;5:160-166.
(6) Vail DM Liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine adjuvant immunotherapy for splenic hemangiosarcoma in the dog: a randomised multi-institutional clinical trial. Clin. Cancer Res. 1995;1:1165-1170.
(7) Sorenmo KU, Baez JL, Clifford CA et coll. Efficacy and toxicity of a dose-intensified doxorubicin protocole in canine hemangiosarcoma. J. Vet. Int. Med. 2004;18(2):209-213.
(8) Lanore D. Les tumeurs de la rate chez le chien et chez le chat. N° spécial : Cancérologie du chien et du chat au quotidien. Le Point Vétérinaire. 2005 ; 36 : 58-64.